l概述
頭孢拉定 （Cephradine,Velosef） 別名：先鋒黴素Ⅵ、頭孢菌素Ⅵ等。本品為第一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨苄相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高，特點是耐β內酰胺酶，對耐藥性金葡菌及其它多種對廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用，主要以原形經尿排洩，尿中濃度較高。臨床主要用於呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。
使用何種口服頭孢類抗生素，都應選擇白雲山抗之霸等專業大品牌。廣州白雲山製藥總廠的口服抗菌消炎藥在國內同類企業中優勢最大，具有產品群最大、結構最優等特點。特別是頭孢類產品非常齊全，從第一代的頭孢氨苄到第四代的頭孢克洛，全部有相應的產品推出，受到市場熱捧和消費者的一致好評。
l名稱
別名：先鋒瑞丁、頭孢拉丁、頭孢握定、頭孢雷定、己環胺菌素、頭孢環己烯、環己烯胺頭孢菌素、環烯頭孢菌素。
英文別名 CEPHRADINECO
MPACTED; CEPHRADINEMICRONISED POWDER; Cephradine; Anspor; Velosef; (6r-(6alpha,7))-((amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacetyl)amino)-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylicacid;(6R,7R)-7-{[(2R)-2-amino-2-(cyclohexa-1,4-dien-1-yl)acetyl]amino}-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylicacid; (7R)-7-{[(2R)-2-amino-2-cyclohexa-1,4-dien-1-ylacetyl]amino}-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylicacid
l劑量與用法
口服，成人，0.25g～0.5g/次，6小時次/日，一日最高4g（16粒）。小兒按體重一次6.25~12.5mg/kg,每6小時一次。肌注或靜注，成人，0.25g～0.5g/次，3～4次/日。對嚴重感染每日可增至4g。
l注意事項
1不良反應偶有胃腸道功能紊亂，如噁心、嘔吐、腹瀉以及皮疹、蕁麻疹等。長期應用可致菌群失調，二重感染和維生素缺乏。
2和青黴素有部分交叉過敏性，對青黴素過敏者或有過敏體質的人慎用。
3食物可延遲該品吸收，不影響吸收總量，但不宜空腹服用，空腹服用會導致腹瀉，並對腸胃功能不好的患者造成損害。
l作用與用途
抗菌活性與頭孢氨苄相仿。臨床主要用於頭孢拉定敏感細菌所致呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。
也常用於預防外科術後感染。精氨酸鹽型注射劑，用於心、腎功能不全者，此劑型不易導致鈉瀦留
l性狀
該品為白色或類白色結晶性粉末；微臭。該品在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中幾乎不溶。比旋度取該品，精密稱定，加醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉1.36g，加水約50ml溶解，用冰醋酸調節PH值至4.6，加水稀釋至100ml）溶解並製成每1ml中含10mg的溶液。依法測定，比旋度為 80度至 90度。
l藥理毒理
該品為第一代頭孢菌素，對不產青黴素酶和產青黴素酶金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。
厭氧革蘭陽性菌對該品多敏感，脆弱擬桿菌對該品呈現耐藥。耐甲氧西林葡萄球菌屬、腸球菌屬對該品耐藥。該品對革蘭陽性菌與革蘭陰性菌的作用與頭孢氨苄相似。該品對淋球菌有一定作用，對產酶淋球菌也具活性；對流感嗜血桿菌的活性較差。
l製劑與貯法
【製劑】膠囊劑；每膠囊0.25g；0.5g。幹混懸劑：0.125g；0.25g。
注射用頭孢拉定（添加碳酸鈉）：每瓶0.5g；1g。
注射用頭孢拉定A（添加精氨酸）：每瓶0.5g；1g。
【貯法】乾燥、陰涼處，避免受熱。
l針劑製品
藥理作用
該品為廣譜、高效、低毒抗生素，對革蘭氏陽性及陰性菌均有殺菌作用。該品不受青毒素酶的影響，對大多數產生青黴素酶的金黃色葡萄球菌和大腸桿菌亦有顯著活性。性狀：該品為頭孢拉定和精氨酸混和的白色或類白色粉末、易溶於水。
動力學
適應症適用於葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌和其他吲哚陰性變形桿菌，嗜血流感桿菌、痢疾桿菌、沙門氏菌屬和奈瑟氏菌引起各種感染炎症，包括：尿路感染：膀胱炎、腎盂腎炎。呼吸道感染：咽候炎、中耳炎、扁桃體炎、支氣管炎、大葉性肺炎、支氣管肺炎。胃腸道感染：痢疾、腸炎、腹膜炎。皮膚、軟組織、骨和關節的感染性疾病、對敗血症和心內膜炎亦有效。
用法用量
該品可供靜脈注射、肌肉注射、靜脈滴注、腹腔注射用。病情嚴重者開始治療時以靜脈注射為宜。臨用前，加稀釋液2ml溶解，供肌肉注射，靜脈注射用。室溫條件下，溶液應該在2小時以內使用。5℃貯存藥液，可保存12小時。靜脈滴注可將藥液加入5%或10%的葡萄糖注射液或氯化鈉、林格氏等注射液中使用。腹膜炎患者可用腹腔注射。
常用量：成人一日2-4g,分4次注射，嚴重感染患者可增至一日8g。兒童按每公斤體重一日50-100mg計算，分4次注射，嚴重病例可增至每公斤體重一日200-300mg。患者症狀消失或細菌已殺滅後還需持續治療48-72小時，對溶血性鏈球菌所引起的感染，為了防止併發風溼性疾病或腎小球腎炎至少需要治療10天，長期感染性疾病可能需要治療數週。
不良反應
該品的副反應與其他頭孢菌素相似，偶可見胃腸道功能紊亂、舌炎、胃灼熱、噁心、嘔吐、腹瀉、蕁麻疹、關節痛和輕微嗜酸性粒細胞增多，個別病人出現乳酸脫氫酶，血清轉氯酶暫性升高。
禁忌
注意事項1.頭孢菌素和青黴素有部分交叉地敏，對青黴素過敏的患者慎用。對頭孢類抗生素過敏者禁用。2.腎功能不全患者應酌情減量。3.該品使用時可能出現尿糖試驗假陽性。
製劑規格
（1）0.5g（按C16H19N3O4S計算）（2）1.0g（按C16H19N3O4S計算）
l膠囊製品
藥理作用
該品結構與頭孢氨苄關係密切，抗菌譜及抗菌作用與頭孢氨苄相似，對β內酰胺酶較穩定，對耐藥性金葡菌及其他多種對廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用。對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷白桿菌、流感嗜血桿菌等有抗菌作用。
動力學
該品耐酸，口服吸收好，血藥峰濃度約lh到達，血藥濃度較高，食物雖可延緩吸收但不影響吸收總量。該品亦肌內或靜脈注射，肌內注射時血藥峰濃度1～2h到達，峰值亦較口服時低，但吸收總量相等。研究中發現注入臀大肌後，女子的吸收比男子的慢且血藥峰濃度低。蛋白結合率低約10%～20%，該品雖可分佈於大部分組織中，但腦脊液中濃度難以達治療水平。該品主要由腎小管分泌，以原形徘出。尿中濃度較高。該品可透過胎盤。該品半衰期約50min，腎功能不全時延長，給藥劑量亦相應調整。該品的腎毒性較輕微。
適應症
臨床主要用於呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、耳鼻喉感染、腸炎、痢疾等，該品對綠膿桿菌無效，亦不用於腦膜炎的治療。注射劑也用於敗血症和骨感染。
用法用量
成人1日口服1～2g，分3～4次服用。小兒每日25～50mg/kg，分3～4次服用。肌注、靜注或滴注，成人1日2～4g，分4次注射；小兒1日量為50～10Omg/kg，分4次注射。腎功能不全者按患者肌酐清除率制訂給藥方案：肌肝清除率>20ml/分者，每6小時服500mg；15～20ml/分者，每6小時服25Omg；<15ml/分者，每12小時服250mg。
不良反應
（1）不良反應主要有胃腸道功能紊亂，如噁心、嘔吐、腹瀉以及皮疹等，該品與青黴素有部分交叉過敏反應，該品對腎毒性輕微，對腎臟功能幾乎無影響。
（2）食物不影響吸收總量，但宜空腹服用，以達預期療效。
（3）注射劑有含精氨酸和碳酸鈉者，含精氨酸者對於心、腎功能不全者不易引起鈉瀦留,應用中適當選用。
注意事項
（1）對青黴素過敏或有過敏體質者及腎功能不全者慎用。對頭孢類抗生素過敏者禁用。
（2）注射劑刺激性較低，適宜於肌注應用。
（3）可致菌群失調、維生素缺乏、二重感染等副作用。藥品存放在乾燥、陰涼處，避免受熱。
製劑
膠囊劑：每膠囊0.25g；0.5g。幹混懸劑：0.125g；0.25g。注射用頭孢拉定（添加碳酸鈉）：每瓶0.5g；1g。注射用頭孢拉定A（添加精氨酸）：每瓶0.5g；1g。
l顆粒製劑
動力學
該品口服後吸收迅速，空腹口服0.5g，11～18mg/L的血藥峰濃度（Cmax）於給藥後1小時到達，血消除半衰期（t1/2β）為1小時。該品在組織體液中分佈良好。肝組織中的濃度與血清濃度相等。在心肌、子宮、肺、前列腺和骨組織中皆可獲有效濃度。腦組織中藥物濃度僅為同期血藥濃度的5%～10%，腦脊液中濃度更低。該品可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環，少量經乳汁排出。血清蛋白結合率為6%～10%。口服0.5g後6小時累積排出給藥量的90%以上。少量該品可自膽汁排洩，後者的濃度可為血清濃度的4倍。該品在體內很少代謝，能為血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可減少該品經腎排洩。
適應症
適用於敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。
用法用量
口服成人常用量：一次0.25～0.5g，每6小時1次，感染較嚴重者一次可增至1g，但一日總量不超過4g。兒童常用量：按體重一次6.25～12.5mg/kg，每6小時1次。
不良反應
該品不良反應較輕，發生率也較低，約6%。噁心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應較為常見。藥疹發生率約1%～3%，假膜性腸炎、嗜酸性粒細胞增多、直接Coombs試驗陽性反應、周圍血象白細胞及中性粒細胞減少、頭暈、胸悶、念珠菌陰道炎及過敏反應等見於個別患者。少數患者可出現暫時性血尿素氮升高，血清氨基轉移酶、血清鹼性磷酸酶一過性升高。
禁忌
對該品及其他頭孢菌素類禁用。
注意事項
1.在應用該品前須詳細詢問患者對頭孢菌素類、青黴素類及其他藥物過敏史，有青黴素類藥物過敏性休克史者不可應用該品，其他患者慎用，應用該品時必須注意頭孢菌素類與青黴素類存在交叉過敏反應的機會約有5%～10%，需在嚴密觀察下慎用。一旦發生過敏反應，立即停用藥物。如發生過敏性休克，須立即就地搶救，包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質激素的應用等。
2.該品主要經腎排出，腎功能減退者須減少劑量或延長給藥間期。3.應用該品的患者以硫酸銅法測定尿糖時可出現假陽性反應。因該品可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環，孕婦用藥需有確切適應症。該品也少量可進入乳汁，雖至今尚無哺乳期婦女應用頭孢菌素類發生問題的報告，但仍須權衡利弊後應用。老年患者常伴有腎功能減退，應適當減少劑量或延長給藥間期。
過量處理
應及時停藥並予對症、支持治療，可通過血液透析和腹膜透析清除頭孢拉定。
相互作用
1.頭孢菌類可延緩苯妥英鈉在腎小管的排洩。
2.保泰鬆與頭孢菌素類抗生素合用可增加腎毒性。
3.與強利尿藥合用，可增加腎毒性。
4.與美西林聯合應用，對大腸埃希菌、沙門菌屬等革蘭陰性桿菌具協同作用。
5.丙磺舒可延遲該品腎排洩。
製劑
（1）0.125g
（2）0.25g
l不良反應
警告：關於血尿
中國藥監局：警惕阿昔洛韋和頭孢拉定不良反應
中新網1月12日電 據國家藥監局網站消息，日前，國家食品藥品監督管理局根據國家藥品不良反應監測中心的報告提醒廣大醫務工作者、藥品生產經營企業及廣大公眾警惕阿昔洛韋和頭孢拉定不良反應。
國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫數據顯示，阿昔洛韋導致急性腎功能損害和頭孢拉定導致血尿的問題依然突出。
為使醫務工作者、藥品生產經營企業以及公眾瞭解此情況，國家食品藥品監督管理局提醒廣大臨床醫師在選擇用藥時，應進行充分的效益/風險分析，並在用藥過程中密切關注阿昔洛韋和頭孢拉定嚴重不良反應；相關生產企業應對阿昔洛韋引起急性腎功能損害和頭孢拉定導致血尿的發生機制進行深入研究，綜合評價這兩個品種的效益/風險，及時採取有效措施，最大程度減少同類藥品不良反應的重複發生，保障公眾的用藥安全。
國家食品藥品監督管理局將繼續關注上述品種的安全性問題，及時反饋相關信息，保障公眾用藥安全發揮應有的作用。
l顆粒製劑
動力學
該品口服後吸收迅速，空腹口服0.5g，11～18mg/L的血藥峰濃度（Cmax）於給藥後1小時到達，血消除半衰期（t1/2β）為1小時。該品在組織體液中分佈良好。肝組織中的濃度與血清濃度相等。在心肌、子宮、肺、前列腺和骨組織中皆可獲有效濃度。腦組織中藥物濃度僅為同期血藥濃度的5%～10%，腦脊液中濃度更低。該品可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環，少量經乳汁排出。血清蛋白結合率為6%～10%。口服0.5g後6小時累積排出給藥量的90%以上。少量該品可自膽汁排洩，後者的濃度可為血清濃度的4倍。該品在體內很少代謝，能為血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可減少該品經腎排洩。
適應症
適用於敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。
用法用量
口服成人常用量：一次0.25～0.5g，每6小時1次，感染較嚴重者一次可增至1g，但一日總量不超過4g。兒童常用量：按體重一次6.25～12.5mg/kg，每6小時1次。
不良反應
該品不良反應較輕，發生率也較低，約6%。噁心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應較為常見。藥疹發生率約1%～3%，假膜性腸炎、嗜酸性粒細胞增多、直接Coombs試驗陽性反應、周圍血象白細胞及中性粒細胞減少、頭暈、胸悶、念珠菌陰道炎及過敏反應等見於個別患者。少數患者可出現暫時性血尿素氮升高，血清氨基轉移酶、血清鹼性磷酸酶一過性升高。
禁忌
對該品及其他頭孢菌素類禁用。
注意事項
1.在應用該品前須詳細詢問患者對頭孢菌素類、青黴素類及其他藥物過敏史，有青黴素類藥物過敏性休克史者不可應用該品，其他患者慎用，應用該品時必須注意頭孢菌素類與青黴素類存在交叉過敏反應的機會約有5%～10%，需在嚴密觀察下慎用。一旦發生過敏反應，立即停用藥物。如發生過敏性休克，須立即就地搶救，包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質激素的應用等。青黴素
2.該品主要經腎排出，腎功能減退者須減少劑量或延長給藥間期。3.應用該品的患者以硫酸銅法測定尿糖時可出現假陽性反應。因該品可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環，孕婦用藥需有確切適應症。該品也少量可進入乳汁，雖至今尚無哺乳期婦女應用頭孢菌素類發生問題的報告，但仍須權衡利弊後應用。老年患者常伴有腎功能減退，應適當減少劑量或延長給藥間期。
過量處理
應及時停藥並予對症、支持治療，可通過血液透析和腹膜透析清除頭孢拉定。
相互作用
1.頭孢菌類可延緩苯妥英鈉在腎小管的排洩。
2.保泰鬆與頭孢菌素類抗生素合用可增加腎毒性。
3.與強利尿藥合用，可增加腎毒性。
4.與美西林聯合應用，對大腸埃希菌、沙門菌屬等革蘭陰性桿菌具協同作用。
5.丙磺舒可延遲該品腎排洩。