胰腺癌治療最新進展
“2016年1月21-23，在美國舊金山舉行了2016胃腸道研討會，對此，Michael J. Pishvaian博士在The Ruesch Center發表了一篇評論性文章。”
晚期胰腺癌患者中位生存期顯著改善
儘管胰腺癌仍是一種致死性疾病，隨著新療法的不斷髮展，患者的治療效果穩步提升。
以FOLFIRINOX聯合療法和白蛋白結合型紫杉醇 (Abraxane)+吉西他濱(Gemzar) (nab/gem) 的一線療法，和近幾年提出的5-FU+伊力替康脂質體 (Onivyde)為二線的各種療法提高了患者的總生存期。
實際上，這些聯合療法已經提高患者中位生存期到一年以上，這在以前是無法想象的。研究人員也有機會以這些行之有效的方案為基礎，來研究新型聯合療法，這種臨床研究的勢頭在2016胃腸道研討會(GICS) 中已很明顯的表現出。
在這些研究中，最新的是nab/gem+聚乙二醇化重組人透明質酸酶 (PEGPH20) vs 單獨nab/gem 二期隨機試驗，該研究由西雅圖Fred Hutchinson腫瘤研究中心的Sunil Hingorani博士帶頭，證實了高表達透明質酸（HA）的腫瘤預後較差。研究人員推測通過nab/gem與PEGPH20聯合給藥下調HA，或可在HA高的胰腺癌患者中取得良好效果。2015年7月的二期試驗顯示，該聯合方案患者耐受良好並且在HA高的腫瘤患者中可延長無進展生存期。Hingorani博士在GICS發表的資料顯示， HA高表達腫瘤患者的中位無進展生存期為9.2月。這個令人振奮的結果激起了研究人員對HA高的腫瘤患者nab/gem+/- PEGPH20三期試驗，並且這項實驗將於今春啟動。
但另一項研究則顯示，Evofosfamide聯合吉西他濱的效果並不優於單獨使用吉西他濱，並且列出了其他吉西他濱聯合新葯失敗的列表。
腫瘤幹細胞和免疫療法為治療腫瘤帶來新方法
腫瘤幹細胞靶向途徑是一種極具創新的治療方案選擇。該方案基於腫瘤有著不同的層次，幹細胞樣細胞維持著腫瘤的生長、轉移和耐藥性，清除這種特定的細胞或者抑制其作用途徑可增強胰腺癌化療的效果。
很多研究著眼於抑制劑聯合化療藥物。其中一項研究顯示，BBI-608（可抑制多種腫瘤細胞途徑）聯合nab/gem 對患者腫瘤退縮率為86%，儘管退縮率不是很高，但是和另一種腫瘤幹細胞靶向藥物demcizumab再聯合GA，可使反應率達到50%，這提示以腫瘤幹細胞為靶向的藥物對於胰腺癌患者具有很高的應用價值。
儘管免疫療法在胰腺癌治療中進展不順，但GICS上Johns Hopkins大學Dung Le的一項關於pembrolizumab單藥在非結腸癌患者的二期試驗，呈現出高水平微衛星不穩定現象 (MSI-H)，儘管資料較小，只有2/4胰腺癌患者有部分治療效果，但提示了該療法是該人群的一種潛在的治療選擇，這些結果以及前期在其他MSI-H腫瘤的研究，提示應當強調胰腺癌患者MSI檢測的價值。
新方向: 區域性療法和多組學分析
化療對控制疾病效果更佳，使得胰腺癌治療中應用區域性療法增加。路易斯維爾大學的Robert Martin教授提供了一份200名患者的資料，來自於侷限性晚期胰腺癌患者，他們接受了電穿孔療法，這種手術用電能消融腫瘤組織，誘導細胞膜不可逆性損傷的同時分離周圍結締組織。雖然這不是預期的試驗結果，但是25個月的總體中位生存期對於侷限性晚期胰腺癌患者來說是一個巨大的福音。
另一項研究顯示，轉移性胰腺癌患者同時運用化療和立體定向放療（SBRT）治療原發胰腺腫塊，肝動脈栓塞（TARE）治療肝轉移，可使總體中位生存期達到22個月，表明聯合療法在這種具有挑戰性疾病中有著重要的作用。
最後，有一些關於聯合分子譜來判斷治療的決策。初步資料來自胰腺癌患者的多組學分析，包括下一代腫瘤相關DNA外顯子測序、免疫組化和磷酸化蛋白分析。研究人員表示，分子譜可辨別操作的異常，這個比例大約佔40%，包括10%患者患有BRCA基因缺陷或者在同源重組途徑類似的異常。研究強調了基於腫瘤的檢測而非基於血液的非細胞DNA檢測，這種檢測更適合不同臨床表現的患者。
晚期胰腺癌治療的進展給患者帶來了很大希望。前景廣闊的免疫療法、參與度極高的PEGPH20三期試驗將給患者帶來很大的改善。取得進展的關鍵在於治療的改變，這需要腫瘤醫生檢測患者腫瘤樣本，包括MSI和HR缺陷，如果檢測陽性則可改善患者的預後。此外，臨床試驗的患者參與度也是至關重要的，目前只有3%患者參與臨床試驗，如果增加10%，研究進展的速度將提高三倍，這將為患者帶來更大益處。
原作者： LinkLab