蛋白尿形成的原因

　　對於蛋白尿的形成原因，可能很多人都不太瞭解。下面由小編為你詳細介紹形成尿蛋白常見的原因相關知識。

　　蛋白尿Proteinuria是慢性腎病的典型症狀，蛋白尿的形成原因與腎小球的屏障功能有著密不可分的關係。腎小球 毛細血管有三層結構組成，由內到外分別為內皮細胞層、基膜層和上皮細胞層。由於這三層細胞都分佈有大小不等的濾孔和負電荷，所以腎小球毛細血管的屏障功能可以分有兩種，即機械屏障——濾孔 和電荷屏障——負電荷。

　　1、機械屏障——濾孔

　　腎小球濾過屏障從裡向外由三層構成：

　　①內層是毛細血管的內皮細胞。內皮細胞上有許多直徑50-100nm的小孔，稱為窗孔fenestration。水、各種溶質以及大分子蛋白質可以自由通過窗孔;但可以阻止血細胞通過，起到血細胞屏障的作用。

　　②中層是非細胞性的基膜，呈微纖維網狀結構。血漿中較大分子物質，如蛋白不能通過基膜。基膜是腎小球防止大分子蛋白質濾過的主要屏障。

　　③外層是腎小球的上皮細胞。上皮細胞具有足突，相互交錯的足突之間形成裂隙。裂隙上有一層濾過裂隙隔膜filtration slit membrane，膜上有直徑4-14nm的孔，它可以阻止由內、中兩層濾出的大分子蛋白通過，是濾過的最後一道屏障。內皮細胞、基底膜和裂隙隔膜共同構成了腎小球濾過膜。濾過膜上大小不同的濾過孔道，只能使小分子物質容易通過，而有效半徑較大的物質只能通過較大的孔道，一般來說，有效半徑小於1.8nm的物質，都可以被完全濾過。有效半徑大於3.6nm的大分子物質，如血漿白蛋白分子量約69000則幾乎完全不能濾過。

　　2、 電荷屏障——負電荷

　　濾過膜各層含有許多帶負電荷的物質，所以濾過膜的通透性還決定於被濾過物質所帶的電荷。這些帶負電荷的物質排斥帶負電荷的血漿蛋白，限制它們的濾過。雖然血漿白蛋白有效半徑為3.5nm，但由於其帶負電荷，因此難於通過濾過膜。當各種病理損傷包括原發性與繼發性損傷作用於腎臟時，會導致受損腎臟區域性微迴圈障礙，促使腎臟組織功能腎單位缺血、缺氧。由於缺血、缺氧損傷了腎小球毛細血管內皮細胞。腎小球毛細血管內皮細胞一旦受損，就會吸引血迴圈中的炎性細胞浸潤，並釋放出致病的炎性介質IL-1、TNF--α等，此時的病理損傷會造成受損腎臟的炎症反應。

　　腎臟處於病理狀態，腎小球基底膜GBM會發生一系列改變：其濾過孔增大或閉鎖、GBM斷裂，電荷屏障損傷，腎臟通透性增強，濾過膜上帶負電荷的糖蛋白減少或消失，都會導致帶負電荷的血漿蛋白濾過量比正常時明顯增加。故此期在臨床上形成蛋白尿。

　　蛋白尿的分型

　　1.腎小球性蛋白尿

　　這是最常見的一種蛋白尿。由於腎小球濾過膜因炎症、免疫、代謝等因素損傷後濾過膜孔徑增大、斷裂和或靜電屏障作用減弱，血漿蛋白質特別是清蛋白濾出，超出近端腎小管重吸收能力而形成的蛋白尿。若腎小球損害較重，球蛋白及其他大相對分子質量蛋白濾出也可增加。根據濾過膜損傷程度及尿蛋白的組分，尿蛋白分為2類：

　　1選擇性蛋白尿：以4～9萬相對分子質量中等的清蛋白為主，可伴相對分子質量近似的蛋白如抗凝血酶、轉鐵蛋白、糖蛋白等和少量小相對分子質量β2-M、Fc片段等。無相對分子質量大的蛋白IgG、IgA、IgM、C3等。免疫球蛋白/清蛋白清除率小於0.1，尿蛋白定性3+～4+，定量超過3.5g/24h，常見於腎病綜合徵。

　　2非選擇性蛋白尿：反映腎小球毛細管壁有嚴重斷裂和損傷。尿蛋白以相對分子質量較大和中等的蛋白質同時存在為主，如IgM、IgG和補體C3、清蛋白、糖蛋白T-H糖蛋白、分泌型IgASIgA和下尿路分泌的少量黏液蛋白等。免疫球蛋白/清蛋白清除率大於0.5，尿蛋白定性1+～4+，定量0.5～3.0g/24h。非選擇性蛋白尿是一種持續性蛋白尿，有發展為腎衰的危險，常提示預後較差。常見於原發或繼發腎小球疾病。

　　2.腎小管性蛋白尿

　　它指腎小管在受到感染、中毒損傷或繼發於腎小球疾病時，因重吸收能力降低或抑制，而出現的以相對分子質量較小的蛋白為主的蛋白尿。尿β2-M、溶菌酶增高，尿液清蛋白正常或輕度增多;尿蛋白定性1+～2+，定量1～2g/24h.常見於腎小管損害疾病。

　　3.混合性蛋白尿

　　腎臟病變同時或相繼累及腎小球和腎小管時而產生的蛋白尿。兼具兩種蛋白尿特點，但各組分所佔比例因病變損害部位不同而不一致，也可因腎小球或腎小管受損害程度的不同而有所差異。

　　4.溢位性蛋白尿

　　是指腎小球濾過、腎小管重吸收均正常，因血漿中相對分子質量較小或陽性電荷蛋白異常增多，經腎小球濾過，超過腎小管重吸收能力所形成的蛋白尿。異常增多的蛋白有遊離血紅蛋白、肌紅蛋白、溶菌酶、本週蛋白等，尿蛋白定性多為1+～2+。常見於多發性骨髓瘤等。

　　5.組織性蛋白尿

　　這種指來源於腎小管代謝產生的、組織破壞分解的、炎症或藥物刺激泌尿系統分泌的蛋白質，進入尿液而形成的蛋白尿。以T-H糖蛋白為主，生理性約為20mg/d，尿蛋白定性±～1+，定量0.5～1.0g/24h。

　　蛋白尿的鑑別診斷

　　假性蛋白尿?顧名思義即不是真正的蛋白尿。

　　由於某些原因造成尿常規檢查蛋白質一項呈陽性反應。 假性蛋白尿一般出現於下面幾種情況，如果是該項中其中任何一項導致出現蛋白尿，建議做深入檢查。

　　假性蛋白尿見於以下情況：

　　①尿中混入血液、膿液、炎症或腫瘤分泌物以及月經血、白帶等，常規蛋白尿定性檢查均可呈陽性反應。這種尿的沉渣中可見到多量紅細胞、白細胞和扁平上皮細胞，而無管型，將尿離心沉澱或過濾後，蛋白定性檢查會明顯減少甚至轉為陰性;

　　②尿液長時間放置或冷卻後，可析出鹽類結晶，使尿呈白色混濁，易誤認為蛋白尿，但加溫或加少許醋酸後能使混濁尿轉清，以助區別;

　　③尿中混入精液或前列腺液，或下尿道炎症分泌物等，尿蛋白反應可呈陽性。此情況，病人有下尿路或前列腺疾病的表現，尿沉渣可找到精子、較多扁平上皮細胞等，可作區別;

　　④淋巴尿，含蛋白較少，不一定呈乳糜狀;

　　⑤有些藥物如利福平、山道年等從尿中排出時，可使尿色混濁類似蛋白尿，但蛋白定性反應陰性。

　　治療蛋白尿的方法

　　蛋白尿是腎病的一大典型症狀，但尿蛋白漏出的多少並不能體現腎病病情輕重。輕度慢性腎病患者尿蛋白漏出少不一定說明腎臟病理損傷輕;大量蛋白尿也不能說明腎病病理損傷嚴重。如如微小病變型腎炎及輕度系膜增殖性腎炎，腎臟病變輕微，但每日尿蛋白量可達幾克甚至十幾克。

　　一般來說蛋白尿分為，選擇性蛋白尿、非選擇性蛋白尿。選擇性蛋白尿，指蛋白質電泳特點是以分子量較小的蛋白質為主，如白蛋白、α1球蛋白、轉鐵蛋白及γ球蛋白。分子量較大的蛋白質，如α2球蛋白、纖維蛋白原、β脂蛋白等含量較少。

　　在微小病變型腎病、輕度系膜增殖性腎炎、部分膜性腎病和早期病變的膜性增殖性腎炎及局灶節段性硬化性腎炎患者，多呈現選擇性蛋白尿，表明小網腎小球濾過膜的損害較輕。

　　非選擇性蛋白尿， 指蛋白質電泳特點是大分子和小分子蛋白質同時出現， 表明小網腎小球濾過膜的損害比較嚴重。

　　尿蛋白大量丟失的病人康復困難嗎?

　　腎病專家分析，蛋白丟失的多少，與病情的輕重是不成正比的。腎小球病變輕的患者，尿蛋白不一定少，如微小病變型腎炎及輕度系膜增殖性腎炎，腎臟病變輕微，但每日尿蛋白量可達幾克甚至十幾克。

　　相反，一些局灶節段硬化性腎炎及新月體性腎炎，其病理損害嚴重，但每日尿蛋白量可能只有幾克。所以治療的好壞，主要取決於腎臟病理型別、損害的情況及腎功能情況。

　　另外，也要看病人能否與醫生合作，是否注意防止復發誘因的出現如感冒、勞累、腹瀉等，是否能堅持治療，是否避免使用腎毒性藥物。

　　蛋白尿的併發症

　　1蛋白尿的系膜毒性：在腎衰模型中，可以觀察到血清蛋白在腎小球系膜中的蓄積，這些大分子物質在系膜區的聚集可引起系膜細胞損傷、增生各系膜基質合成增加，從而產生腎小球硬化。蛋白尿腎病模型中，腎小球中有低密度脂蛋白LDL和極低密度脂蛋白VLDL的載脂蛋白B以及載脂蛋白A沉積這些聚集最終也可導致腎小球硬化。

　　2蛋白尿對近曲小管細胞的毒性作用：發生蛋白尿時，進入腎小管上皮細胞內的蛋白量增加，使溶酶體活性增加，提示蛋白引起溶酶體溢入小管細胞漿，隨後的細胞損傷可刺激炎症和疤痕形成。

　　3蛋白尿引起的小管細胞生物學變化：出現蛋白尿的許多腎臟病都存在著細胞過度增生，代表著一種非適應性反應，導致腎衰。越來越多的證據顯示蛋白質可直接調理小管細胞功能，改變其生長特性及其細胞因子和基質蛋白表型表達，可導致小管基底側釋放PDGF、FN和MCP-1，誘導纖維化過程。

　　4蛋白尿引起小管間質缺氧加重：白尿重吸收各消化大量蛋白質需額外能量，可造成小管細胞缺氧， 以致引起小管細胞損傷。

形成尿蛋白常見的原因