阿莫西林的研究進展
General 更新 2024年05月24日
【摘要】藥物阿莫西林的原有劑型有片劑、膠囊劑等，目前又出現了一些新的劑型、製劑，為了適應新劑型、製劑的要求和進一步完善阿莫西林原有的質控標準，筆者對測定阿莫西林製劑含量的方法進行了研究，並在本文中作了闡述。
【關鍵詞】阿莫西林 製劑 含量 測定方法 研究進展
作為光譜抗生素藥物的一種，臨床上阿莫西林被廣泛應用，其又名為羥氨苄青黴素，屬β-內醯胺青黴素類抗生素。作為阿莫西林研究的一個重要方面，阿莫西林製劑的含量的測定方法一直備受關注。筆者對測定阿莫西林製劑含量的方法進行了研究，並在本文中作了闡述，以供參考。
測定阿莫西林製劑含量的方法主要有微生物效價測定法、碘量法、電位滴定法、旋光法、分光光度法以及流動注射化學發光法等，下面對以上這幾種方法一一說明。
作為抗生素測定經典方法之一，微生物效價測定法同樣適用於阿莫西林製劑含量的測定，通過該種方法測定出的資料能夠直接反應阿莫西林對病菌微生物的抑殺能力，但該種方法的不足之處是實驗操作繁瑣、工作量較大。具體方法是以藤黃八疊球菌***28001***為試驗菌種，試驗培養基為藥典Ⅰ號培養基進行實驗，最低檢測濃度為0.05mg/L，日內和日間變異係數小於15%，線性範圍為0.05～400mg/L***r=0.997 7，P<0.01***，符合生物樣品分析要求。
碘量法是利用阿莫西林分子不消耗碘，而其降解產物消耗碘的特性來測定阿莫西林含量的方法，也是一種測定青黴素類抗生素較為通用的方法。具體方法是先將阿莫西林製劑水解成阿莫西林噻唑酸，然後用足夠的、定量的碘與其發生反應，之後再用準硫代硫酸鈉滴定剩餘的碘，從而測出消耗碘的阿莫西林的量，最終測出製劑中阿莫西林的含量。
三 電位滴定法
電位滴定法是利用阿莫西林的降解產物能夠與汞鹽***Hg2+***發生反應，形成巰基化物汞鹽這一特性而得以測定製劑中阿莫西林含量的，青黴素類化合物的降價降解產物普遍存在這一特性。該種方法先將阿莫西林製劑水解，然後以鉑電極為指示電極、Hg-Hg2SO4為參比電極，然後用硝酸汞滴定液***0.02 mol/L***滴定，最終測得製劑中阿莫西林的含量。
四 旋光法
旋光法測定製劑中阿莫西林含量操作簡單、耗時段，該種方法主要是利用了阿莫西林具有旋光性這一特點，需要注意的是在繪製工作曲線過程中要將檢測溫度嚴格控制在***20℃±0.5***℃，阿莫西林濃度在0.5～1.5mg/ml範圍內呈良好線性關係，平均回收率為99.56%，RSD為1.2%。
五 分光光度法
分光光度法主要有比色法、紅外分光光度法、原子吸收分光光度法、熒光分光光度法等方法。
1、比色法
測定阿莫西林製劑中阿莫西林含量的比色法是基於其能夠與有機溶劑發生反應形成有色物質而進行的，該種實驗方法要求反應溫度、反應時間以及反應***pH***介質必須固定，因該種方法影響因素較多且操作步驟複雜，一般較少採用。
2、紅外分光光度法
紅外分光光度法技術主要適用於測定阿莫西林膠囊中阿莫西林含量，它是利用漫反射紅外光譜分析技術對待測樣品進行非破壞性、非汙染性含量測定。該種方法具有操作簡單且檢測速度快的優點，不足之處是誤差相對較大。具體測定方法是以KBr作為稀釋劑，準確稱量並配製標準樣品系列，然後用18.4倍的KBr對樣品進行稀釋，混勻，研細，用固定的樣品槽均勻裝樣，壓片，測定各種濃度的標準品及樣品的紅外光譜。選擇輔料澱粉無干擾的1672.18cm-1為分析峰，840.62cm-1為參考峰，之後應用軟體進行定量分析處理，平均回收率為99.6%。
3、原子吸收分光光度法
原子吸收分光光度法利用高錳酸鉀在鹼性介質中能夠與阿莫西林含硫化合物的發生反應這一特性，在這個反應中高錳酸鉀被還原為錳酸根，並與氯化鋇中的鋇離子結合成藍色錳酸鋇沉澱，之後再經流動注射線上過濾稀釋，以AAS法測定濾液中反應剩餘錳的量，從而間接得出被測製劑中阿莫西林的含量。該種方法經化學引數及流動注射引數優化，同藥典法比起來，資料更為準確。
4、熒光分光光度法
之所以可以用熒光分光光度法測定製劑中阿莫西林的含量，是因為其具有較好的熒光性質，尤其是在激發波長***λex***277nm與發射波長***λem***303nm處，阿莫西林的熒光值最大。阿莫西林分子中既含有酸性基團又含有鹼性基團，這就使得熒光光譜對於溶液的酸度相當敏感。有關實驗結果表明，阿莫西林在微鹼性溶液中的熒光發射最強，隨著溫度的升高，其熒光輕度會下降，且與Ca2+、Mg2+等無機離子有配合作用。如果在溶液中加入丙酮，阿莫西林的熒光強度會降低，甚至猝滅；如果向溶液中加入乙醇或甲醇溶液，其熒光強度會增加。除此之外，CTAB（表面活性劑）對其還有增效的作用。因為該種方法的選擇性和靈敏度都相對較高，因此被廣泛用於藥物的前期分析。
六 流動注射化學發光法
流動注射化學發光法的具體操作是先將阿莫西林樣品注入水的載體流，再將其與鹽酸中的二價鈀試劑流混合，當溫度達到40℃時，阿莫西林會與二價鈀形成黃色的混合物，這種黃色混合物在波長400nm處時吸收最大，其吸收度會隨著濃度的增大而增強。在硫酸溶液中，阿莫西林會生成含巰基的降解產物，在羅丹明6G的增敏作用下，含巰基的化合物（阿莫西林的降解產物）能夠和Ce***Ⅳ***發生發生反應，出現較強的化學發光。該中測定阿莫西林含量方法的優點是靈敏度較高，且線性範圍寬，能夠有效排除樣品劑型對測定結果的干擾。
七 結語
從上文中我們可以看出，測定製劑阿莫西林含量的方法有很多，除了以上這六種外，還有高效液相色譜法等其它方法。我們從這些方法中不難看出，分析技術趨向微量、靈敏、簡便、專屬、快速和自動化是今後測定製劑阿莫西林含量方法的發展方向。阿莫西林含量的測定能夠有效指導醫護人員對於該藥的用量及用法，是阿莫西林研究的一個重要方面。希望以上方法能為醫護人員提供參考。
參 考 文 獻
[1]羅興洪，周進東，趙耀軍.高效液相色譜法測定阿莫西林顆粒中高分子雜質[J].中國藥業，2004，13***5***:32-3.
[2]劉媛，丁嵐，謝孟峽.動物組織中阿莫西林殘留的液相色譜分析方法研究[J].色譜，2007，21***6***:541-544.
[3]沈錚，張亮，馮豔.HPLC-MS同時測定人血漿中阿莫西林和克拉維酸的濃度[J].中國藥科大學學報，2008，33***1***: 24-27.
對藥品不良反應監測工作現狀的思考與建議
藥物多晶型對藥物製劑的影響
【關鍵詞】阿莫西林 製劑 含量 測定方法 研究進展
作為光譜抗生素藥物的一種，臨床上阿莫西林被廣泛應用，其又名為羥氨苄青黴素，屬β-內醯胺青黴素類抗生素。作為阿莫西林研究的一個重要方面，阿莫西林製劑的含量的測定方法一直備受關注。筆者對測定阿莫西林製劑含量的方法進行了研究，並在本文中作了闡述，以供參考。
測定阿莫西林製劑含量的方法主要有微生物效價測定法、碘量法、電位滴定法、旋光法、分光光度法以及流動注射化學發光法等，下面對以上這幾種方法一一說明。
作為抗生素測定經典方法之一，微生物效價測定法同樣適用於阿莫西林製劑含量的測定，通過該種方法測定出的資料能夠直接反應阿莫西林對病菌微生物的抑殺能力，但該種方法的不足之處是實驗操作繁瑣、工作量較大。具體方法是以藤黃八疊球菌***28001***為試驗菌種，試驗培養基為藥典Ⅰ號培養基進行實驗，最低檢測濃度為0.05mg/L，日內和日間變異係數小於15%，線性範圍為0.05～400mg/L***r=0.997 7，P<0.01***，符合生物樣品分析要求。
碘量法是利用阿莫西林分子不消耗碘，而其降解產物消耗碘的特性來測定阿莫西林含量的方法，也是一種測定青黴素類抗生素較為通用的方法。具體方法是先將阿莫西林製劑水解成阿莫西林噻唑酸，然後用足夠的、定量的碘與其發生反應，之後再用準硫代硫酸鈉滴定剩餘的碘，從而測出消耗碘的阿莫西林的量，最終測出製劑中阿莫西林的含量。
三 電位滴定法
電位滴定法是利用阿莫西林的降解產物能夠與汞鹽***Hg2+***發生反應，形成巰基化物汞鹽這一特性而得以測定製劑中阿莫西林含量的，青黴素類化合物的降價降解產物普遍存在這一特性。該種方法先將阿莫西林製劑水解，然後以鉑電極為指示電極、Hg-Hg2SO4為參比電極，然後用硝酸汞滴定液***0.02 mol/L***滴定，最終測得製劑中阿莫西林的含量。
四 旋光法
旋光法測定製劑中阿莫西林含量操作簡單、耗時段，該種方法主要是利用了阿莫西林具有旋光性這一特點，需要注意的是在繪製工作曲線過程中要將檢測溫度嚴格控制在***20℃±0.5***℃，阿莫西林濃度在0.5～1.5mg/ml範圍內呈良好線性關係，平均回收率為99.56%，RSD為1.2%。
五 分光光度法
分光光度法主要有比色法、紅外分光光度法、原子吸收分光光度法、熒光分光光度法等方法。
1、比色法
測定阿莫西林製劑中阿莫西林含量的比色法是基於其能夠與有機溶劑發生反應形成有色物質而進行的，該種實驗方法要求反應溫度、反應時間以及反應***pH***介質必須固定，因該種方法影響因素較多且操作步驟複雜，一般較少採用。
2、紅外分光光度法
紅外分光光度法技術主要適用於測定阿莫西林膠囊中阿莫西林含量，它是利用漫反射紅外光譜分析技術對待測樣品進行非破壞性、非汙染性含量測定。該種方法具有操作簡單且檢測速度快的優點，不足之處是誤差相對較大。具體測定方法是以KBr作為稀釋劑，準確稱量並配製標準樣品系列，然後用18.4倍的KBr對樣品進行稀釋，混勻，研細，用固定的樣品槽均勻裝樣，壓片，測定各種濃度的標準品及樣品的紅外光譜。選擇輔料澱粉無干擾的1672.18cm-1為分析峰，840.62cm-1為參考峰，之後應用軟體進行定量分析處理，平均回收率為99.6%。
3、原子吸收分光光度法
原子吸收分光光度法利用高錳酸鉀在鹼性介質中能夠與阿莫西林含硫化合物的發生反應這一特性，在這個反應中高錳酸鉀被還原為錳酸根，並與氯化鋇中的鋇離子結合成藍色錳酸鋇沉澱，之後再經流動注射線上過濾稀釋，以AAS法測定濾液中反應剩餘錳的量，從而間接得出被測製劑中阿莫西林的含量。該種方法經化學引數及流動注射引數優化，同藥典法比起來，資料更為準確。
4、熒光分光光度法
之所以可以用熒光分光光度法測定製劑中阿莫西林的含量，是因為其具有較好的熒光性質，尤其是在激發波長***λex***277nm與發射波長***λem***303nm處，阿莫西林的熒光值最大。阿莫西林分子中既含有酸性基團又含有鹼性基團，這就使得熒光光譜對於溶液的酸度相當敏感。有關實驗結果表明，阿莫西林在微鹼性溶液中的熒光發射最強，隨著溫度的升高，其熒光輕度會下降，且與Ca2+、Mg2+等無機離子有配合作用。如果在溶液中加入丙酮，阿莫西林的熒光強度會降低，甚至猝滅；如果向溶液中加入乙醇或甲醇溶液，其熒光強度會增加。除此之外，CTAB（表面活性劑）對其還有增效的作用。因為該種方法的選擇性和靈敏度都相對較高，因此被廣泛用於藥物的前期分析。
六 流動注射化學發光法
流動注射化學發光法的具體操作是先將阿莫西林樣品注入水的載體流，再將其與鹽酸中的二價鈀試劑流混合，當溫度達到40℃時，阿莫西林會與二價鈀形成黃色的混合物，這種黃色混合物在波長400nm處時吸收最大，其吸收度會隨著濃度的增大而增強。在硫酸溶液中，阿莫西林會生成含巰基的降解產物，在羅丹明6G的增敏作用下，含巰基的化合物（阿莫西林的降解產物）能夠和Ce***Ⅳ***發生發生反應，出現較強的化學發光。該中測定阿莫西林含量方法的優點是靈敏度較高，且線性範圍寬，能夠有效排除樣品劑型對測定結果的干擾。
七 結語
從上文中我們可以看出，測定製劑阿莫西林含量的方法有很多，除了以上這六種外，還有高效液相色譜法等其它方法。我們從這些方法中不難看出，分析技術趨向微量、靈敏、簡便、專屬、快速和自動化是今後測定製劑阿莫西林含量方法的發展方向。阿莫西林含量的測定能夠有效指導醫護人員對於該藥的用量及用法，是阿莫西林研究的一個重要方面。希望以上方法能為醫護人員提供參考。
參 考 文 獻
[1]羅興洪，周進東，趙耀軍.高效液相色譜法測定阿莫西林顆粒中高分子雜質[J].中國藥業，2004，13***5***:32-3.
[2]劉媛，丁嵐，謝孟峽.動物組織中阿莫西林殘留的液相色譜分析方法研究[J].色譜，2007，21***6***:541-544.
[3]沈錚，張亮，馮豔.HPLC-MS同時測定人血漿中阿莫西林和克拉維酸的濃度[J].中國藥科大學學報，2008，33***1***: 24-27.
藥物多晶型對藥物製劑的影響