丙肝的發病原因是什麼

　　丙肝常識!相信很多人對甲肝、乙肝等有一定的瞭解，但是對於丙肝來說，卻是很少有人知道，那麼丙肝是什麼呢?接下來小編帶大家瞭解一下吧。

　　丙肝的發病原因

　　1.丙肝是有丙型肝炎病毒***hcv***所引起的，HCV為含脂質外殼的球形病毒，具有囊膜和刺突結構，主要在肝細胞內複製。是由丙型肝炎病毒***HCV***主要通過血液傳播途徑，少數通過密切接觸傳播途徑所引起的急性肝臟炎症，臨床表現與乙型肝炎相似。丙肝分佈比較廣泛更易演變為慢性、肝硬化甚至肝癌等症狀。

　　2.丙肝是感染再會型肝炎病毒而引起的肝臟損害，感染丙肝，一般不易被發現，尤其是在初期，更是容易被忽視。近幾年丙肝有上升的趨勢，癌變率也較高，丙肝的潛伏期一般是在5～12周。丙肝有急性丙肝和慢性丙肝兩種，一般急性丙肝有頭痛、發熱、四肢痠痛等症狀，有時也會出現食慾下降，噁心、腹脹，肝區痛，肝大等。急性又見於有黃疸型和無黃疸型兩種型別;慢性丙肝可出現不同程度的乏力、頭暈、食慾有減退、厭油、尿黃、肝區不適等症狀，部分慢性丙肝病例無明顯症狀和體徵。

　　丙肝的發病機制

　　1、HCV感染的直接致病作用 許多研究顯示HCV感染者肝組織炎症嚴重程度與其病毒血症有關。慢性丙型肝炎患者肝組織炎症嚴重程度與肝細胞內HCV RNA水平的相關性比其與血清HCV RNA水平的相關性更強。使用干擾素治療後，隨血清中HCV RNA含量的減少，其血清中ALT水平也逐漸下降，以上結果提示HCV可能存在直接致病作用。然而，免疫組化研究未能充分證明肝組織HCV抗原的表達與肝病炎症活動有關。Groff等研究發現，肝細胞HCV抗原的存在並不表示肝細胞內一定存在。HCV顆粒，肝病炎症活動不一定與肝細胞HCV抗原表達有關，而肝組織炎症與肝細胞內HCV病毒顆粒的存在相關，也說明HCV具有直接細胞致病作用。HCV的直接致病作用推測可能與HCV在肝細胞內複製，引起肝細胞結構和功能改變，或干擾肝細胞內蛋白合成造成肝細胞變性和壞死有關，HCV無症狀攜帶狀態的存在，似乎暗示HCV無直接致病作用。但最近報告絕大多數ALT持續正常的“慢性HCV攜帶者”肝組織存在不同程度的病變和炎症，其肝組織炎症損傷程度與HCV複製水平有關，說明無症狀攜帶狀態較少見，並進一步支援HCV具有直接致病作用。

　　2、細胞介導的免疫性損傷可能是HCV致肝臟病變的主要原因 丙型肝炎肝組織病理學的重要特徵之一是匯管區淋巴細胞集聚，有時可形成淋巴濾泡，對比研究認為較乙型肝炎明顯，淋巴細胞浸潤無疑與免疫反應有關。一些學者證明慢性丙型肝炎中浸潤的淋巴細胞主要是CD8+胞，其中許多有活動性表位***epitope***，顯示為啟用狀態。電鏡下觀察到淋巴細胞與肝細胞密切接觸，提示它對肝細胞的毒性損傷。Mondelli等體外試驗證實慢性非甲非乙型肝炎的細胞毒性T細胞對自體肝細胞的毒性增高。在慢性丙型肝炎，細胞毒作用主要由T細胞所致。相反，在自身免疫性肝炎患者，免疫效應細胞僅限於非T淋巴細胞。慢性HBV感染中，非T和T淋巴細胞都參與肝細胞損傷作用。HCV特異抗原能啟用CD8+和CD56+細胞，提示CD56+細胞在慢性丙型肝炎發病機制中也起重要作用。慢性丙型肝炎患者肝內T細胞能識別HCV的C蛋白、E1和E2/NS1蛋白的多個抗原決定簇，這種識別受HLA-I類限制，也說明Tc細胞在慢性丙型肝炎發病機制中起一定作用。另有研究表明，絕大多數慢性HCV感染者外周血和肝組織內受HLA-Ⅱ類分子限制的CD4+細胞***TH-1細胞***能攻擊HCV特異的免疫抗原決定簇，CD4+細胞對HCV核心抗原的反應與肝臟炎症活動有關，TH-1細胞在慢性丙型肝炎中起關鍵作用。HCV特異的TH細胞表面抗原決定簇能增強Tc細胞對HCV抗原的特異反應，提示TH細胞能協助和增強Tc細胞攻擊破壞HCV感染的肝細胞。

　　HCV RNA的E1、E2/NS為高變區，在體內很容易發生變異，並可導致HCV感染者肝細胞膜的靶抗原***E1、E2/NS蛋白***決定簇的改變，Tc細胞就會再次識別新出現的抗原決定簇，並攻擊破壞肝細胞，這就是HCV RNA變異率越高，其肝組織炎症越嚴重的原因。也說明免疫介導機制在慢性HCV感染者肝細胞損傷中起重要作用。

　　3、身免疫HCV感染者常伴有以下特徵 ①非特異性免疫障礙，例如混合性冷凝球蛋白血癥、乾燥綜合徵和甲狀腺炎等;②血清中可檢出非特異性自身抗體，如類風溼因子、抗核抗體和抗平滑肌抗體;③部分Ⅱ型自身免疫性肝炎[抗肝腎微粒體Ⅰ型抗體***抗C-LKM-1抗體***陽性]可出現抗-HCV陽性;④可出現抗-GOR;⑤肝臟組織學改變與自身免疫性肝病相似，故人們推測HCV感染的發病機制可能有自身免疫因素參與。但抗-HCV、抗-LKM-1和抗-GOR三者的關係，及其致病意義等均有待進一步研究。

　　4、細胞凋亡在丙型肝炎發病機制中的意義 細胞凋亡是由細胞膜表面的Fas抗原所介導、Hiramats等證實Fas抗原在正常肝臟組織內無表達而在HCV感染時，Fas抗原多見於伴活動性病變的肝組織，特別是門匯區周圍。HCV感染者Fas抗原的表達與肝組織壞死及炎症程度、肝細胞HCV核心抗原的表達密切相關。說明Fas介導的細胞凋亡是HCV感染肝細胞死亡的形式之一。